Категория на препаратите:

Андрогени-Fluoxymesterone,Methyltestosterone,Testosterone.

Антинеопластици-Fluoxymesterone,Methyltestosterone,Testosterone.

Антианемици-Fluoxymesterone, Testosterone cypionate,Testosterone enanthate.

Показания:

Лечение на андрогенен дефицит-андрогените са основно показани като заместваща терапия при андрогенен дефицит при мъже асоцииран с първични хипогонадни състояния:

тестикуларна недостатъчност поради крипторхизъм, билатерални торзии и орхит

конгенитални грешки в тестостероновата биосинтеза

билатерална орхиектомиЯ

хипогонадотрофен хипогонадизъм

GmRH дефицит

питуитарно-хипоталамусно увреждане след операциЯ

При горепосочените заболЯваниЯ могат да се използват Fluoxymesterone,Methyltestosterone,Testosterone.

Метилтестостерон също се използва за заместваща терапиЯ при импотентност в мъжкиЯ климактериум, когато това състоЯние протича с документирано намаление на тестостероновата продукциЯ. За продължителна терапиЯ при тези случаи се използва тестостерон, поради минималниЯ риск (в сравнение с останалите препарати) от развитие на хепатотоксичност.

Лечение на забавен пубертет.

Лечение на карцином на млечната жлеза-андрогените се използват като вторична или третична хормонална терапиЯ, при жени с метастазирал, рецептор-позитивен тумор, които са се повлиЯли от хормонотерапиЯ от първа линиЯ. Андрогените се използват и като добавка към химиотерапиЯта в хода на консервативното лечение на гръден рак.

Лечение на нЯкои типове анемиЯ, предимно тези свързани с рефракторен дефицит в образуването на еритроцити: апластична анемиЯ, миелофиброза, атдрогенна миелоидна метаплазиЯ, хипопластична анемиЯ асоциирана с малигнитет или приложение на миелотоксични лекарства.

Лечение на коституционално забавЯне в развитието-понастоЯщем този клас лекарства вече не се обсъждат дори като лекарство на избор при това състоЯние.

Предизвикване на полова трансформациЯ-тестостерон се използва за развитие и поддържане на вторичните полови белези при жени, които са се подложили на полов трансфер.

Лечение на лихен склероза-ползват се андрогени в лекарствени форми за локална употреба.

Лечение на микрофалус-ползва се комбинациЯ от мускулно приложени андрогени и лекарствени форми за локална употреба съдържащи андрогени.

Андрогените не са показани за лечение на остеопороза дори като част от терапевтична схема.

Действие

Натурален андроген е тестостерон.

Полу-синтетичните андрогени са: тестостерон ципионат, тестостерон енантат и тестостерон пропионат.

Синтетичните андрогени включват: флуоксиместерон и метилтестостерон.

Метилираните андрогени за локална употреба включват: флуоксиместерон и метилтестостерон.

СекрециЯта на андрогените се регулира от гонадотропините.

Андрогените са отговорни за стимулациЯта на сперматогенезата, развитието на мъжките вторични белези и стимулациЯ на сексуалната матурациЯ през пубертета.

Андрогените са високо липидно разтворими и навлизат в таргетните клетки чрез пасивна дифузиЯ, след навлизането тестостерон се конвертира от ензима 5-алфа редуктаза до 5-алфа дихидротестостерон (DHT).

Тестостерон и DHT се свързват с цитозолните рецептори, който са разположени на места близки до клетъчното Ядро.

Комплекса стероиден рецептор и андроген инициарат транскрипциЯта, което има за последствие повишено образуване на протеини.

Повишената концентрациЯ на андрогени супресира GnRH,LH и FSH чрез механизма на отрицателната обратна връзка.

Локалното приложение на тестостерон комбинирано с локално приложение на тестостерон повишава серумните концентрации на DHT,който е отговорен за растежа на пениса.

Лихен склерозата може да бъде в резултат на намалена локална активност на 5-алфа редуктазата и ниски локални концентрации на DHT поради което локалното приложение на андрогени коригира този метаболитен недостатък.

Стимулирането на еритропоезата от андрогените се обЯснЯва със способността им да увеличават продукциЯта на еритропоетин стимулиращиЯ фактор.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

АбсорбциЯ: Метилтестостерон се абсорбира от оралната мукоза и гастоинтестиналниЯ тракт.

Тестостерон се абсорбира бързо в храносмилателната система, абсорбира се и от оралната мукоза, но при орално приложение не може да се разчита на достигане на сигнификантни серумни концентрации в таргетните тъкани, защото подлежи на интензивен first pass метаболизъм. Трансдермалните системи съдържащи тестостерон генерират за 24 часа steady state нива от 9132 нанограма/децилитър тестостерон и 134-162 нанограма/децилитър DHT (при норма за DHT 30-85 нанограма/децилитър).

Свързването на тестостерон с плазмените протеини е 99%%, като 80%от тЯх със сексвързващиЯ глобулин, 19%с албумин и 1%са свободни.

БиотрансформациЯта на андрогените е хепатална.

Флуоксиместерон и метилтестостерон-наличието на 17-алфа алкилна група намалЯ хепаталната ензимна деградациЯ и забавЯ метаболизма при орално приложение.

Орално приложениЯ тестостерон претърпЯва интензивен first pass метаболизъм; мускулната или трансдермална апликациЯ не водЯт до повишена първоначална инактивациЯ. Около 90%от приложената доза тестостерон се метаболизира до етиохоланон, андостерон и андостанедиол, които се конюгират с глюкоронова и сулфурова киселина.

Тестостероновите естери (ципионат, енантат и пропионат) подлежат на хидролиза на естера до активната форма, свободен тестостерон, който се конвертира от своЯ страна до DHT и естрадиол.

ПлазмениЯ полу-живот е:

около 9.2 часа за флуоксиместерон

2.5-3.5 часа за метилтестостерон

10-20 минути за мускулно приложен тестостерон

10-100 минути за трансдермални приложен тестостерон

около 8 дена за мускулно приложениЯ тестостерон ципионат.

Трансдермалните системи генерират пикови серумни концентрации след около 3 седмици; букалните таблетки метилтестостерон генерират пикови концентрации след 1 час, оралните таблетки съдържащи метилтестостерон генерират пикови концентрации след 1 час, а оралните таблетки след 2 часа.

Продължителността на действието зависи от вида на тестостероновиЯ естер, приложената дозировка и начина на приложение.

ЕлиминациЯта на андрогените е ренална, като метаболити, около 90%от приложената доза се елиминира чрез урината като глюкоронови или сулфонови метаболити, малка част се елиминира фекално, което подсказва наличието на ентерохепатална циркулациЯ.

Флуоксиместерон-под 5%се екскретират в непроменен вид чрез урината като свободни стероиди и глюкоронови конюгати след 24 часов период след приложението на дози от 20 до 200 мг.

Тестостерон-около 6%се елиминира чрез фецеса.

Забележки

Бременност-FDA категориЯ Х.

ЛактациЯ-всички андрогени спадат към лактационна категориЯ V.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Андрогените могат да потенциират антикоагулантниЯ ефект на директните и индиректните антикоагуланти, поради което се налага адаптиране на дозата им.

Андрогените могат да намалЯт плазмените нива на глюкоза поради което дозата на антидиабетните лекарства трЯбва да се промени.

Метилпреднизолон повишава плазмените концентрации на Циклоспорин, което повишава риска от развитието на циклоспоринова хепатотоксичност.

Едновременната употреба на андрогени и хепатотоксични медикаменти повишава общата токсичност на комбинациЯта.

Употребата на големи дози андрогени в предпубертетна възраст ще акцелирира костната осификациЯ, което ще модифицира полето върху което ще въздействат растежните хормони (ендогенни или екзогенни).

ПОВЛИЯВАНЕ НА ЛАБОРАТОРНИ ТЕСТОВЕ

Стойностите на: алкалната фосфатаза, 17-кетостероидите, хематокрита, хемоглобина и серумниЯ билирубин могат да са повишени по време на терапиЯ с андрогени

Стойностите на: кортикостероид свързаващиЯ глобулин, кръвосъсирващи фактори II,V,VII и Х, FSH и LH,кръвната глюкоза, секстероид свързващиЯ белтък, LDL протеините и сперматозоидите могат да са редуциране по време на терапиЯ с андрогени.

МОНИТОРИНГ НА ПАЦИЕНТА

По време на продължителна терапиЯ с андрогени е наложително следенето на:

Костната възраст

Холестерол и липопротеини

Хемоглобин и хемолгобинови концентрации

Хепатална функциЯ

Простатна кисела фосфатаза

Простатен специфичен антиген.

Общ серумен тестостерон.

При лекуване на гръден рак с андрогени се наблюдават:

Алкалната фосфатаза

Серумен калций

Периодично се извършва рентгенографиЯ на местата с известни или подозирани метастази.

ПротивопоказаниЯ:

Рак на гърдата при мъже.

Рак на простатата.

Сърдечна недостатъчност.

НарушениЯ на сърдечните функции.

Кардио ренално заболЯване.

Едема-обща или локална.

НарушениЯ не хепаталната функциЯ.

ХБН.

Коронарно артериално заболЯване.

Миокарден инфаркт.

Захарен диабет.

ХиперкалцемиЯ.

Хипертрофичен простатит.

Странични реакции:

АменореЯ или олигоменореЯ.

Вирилизъм може да се наблюдава и при употребата на нормални системни дози, обикновено е нереверзибелен.

Повишена склонност към развитие на пикочно полови инфекции.

Увеличаване на гърдите, гинекомастиЯ.

Гастроинтестинални дразнениЯ.

Хепатални дисфункции.

ХиперкалцемиЯ и свързваните с неЯ ментални депресии, гадане, констипациЯ, повръщане и др.

Неспецифичен епидедермит.

СтимулациЯ на туморниЯ растеж при наличие на простатен карцином-тук въпросите са нЯколко: възможно ли е приложението на андрогени да е онкогенен стимул; възможно ли е приложението на андрогени да манифестира клинично “латентен” простатен карцином и възможно ли е приложението на андрогени да влоши състоЯнието на пациенти с клинично манифестиран простатен карцином-понастоЯщем има относителен консенсус само по отношение на последниЯ въпрос.

Хепатална некроза.

Развитие на хепатоцелуларни тумори се наблюдава при хронично приложение (в продължение на години) предимно на метилирани андрогени.

ЛевкопениЯ.

Лекостепенно акне.

Повишаване на пубисното окосмЯване.

Чести ерекции без сексуален стимул; приапизъм в отделни случаи.

НамалЯне или увеличаване на либидото.

Стоматит.

Задълбочаване на импотентността.

Тестикуларна атрофиЯ.

Дозировка:

Дозата и продължителността на терапиЯта зависЯт от възрастта на пациента, пола му, диагнозата и отговора към терапиЯта, както и от поЯвата на странични реакции.

При лечението на забавен пубертет се използват дози по-ниски от обичайните за възрастни, продължителността на лечението е 3-6 месеца. ТрЯбва да се съпостави хронологичната и скелетната възраст; след 3-4 месечна терапиЯ се извършва отново съпоставЯне за да се види степента на матурациЯта. За лечението на това състоЯние се използват различни схеми.

Лечението на гръден рак с естрогени продължава поне 3 месеца. Жените трЯбва да бъдат наблюдавани за поЯва на вирилизациЯ.

Fluoxymesteron

Дозировка:

Като андроген-заместваща терапиЯ-орално, 5 мг 1-4 пъти дневно, възможна и модификациЯ на дозата при нужда.

Като антинеопластик-орално, 20-50 мг дневно.

Като антианемик-орално, 20-50 мг дневно в продължение на 3-6 месеца.

Търговски наименования

Halotestin

Опаковка: Таблетки 2 и 5 мг.

Android F

Опаковка: Таблетки 10 мг.

Mesterolon

Общи данни:

Най-често се използва за лечение на инфертилитет, хипогонадизъм и ренални анемии.

ПредставлЯва 5-андростаноново производно на Тестостерон.

Дозировка:

Орално, 75 мг дневно като първоначална доза разпределена в 23 равнодозови приема.

Към използване на поддържаща доза (25-50 мг дневно) се пристъпва след нЯколко месеца.

Търговско наименование

Proviron

Опаковка: Таблетки 25 мг.

Methyltestosteron

Дозировка:

Като андроген:

        климакс или импотентност

        хипогонадизъм-орално 10-50 мг дневно

        крипторхизъм-орално 10 мг 3 пъти дневно

Като антинеопластик-орално, 50 мг 1-4 пъти дневно; след 2-4 седмици дозата може да се намали до 50 мг два пъти дневно.

При забавен пубертет се използват 5-25 мг за 4-6 месеца.

Ако се използват букално разтворими таблетки прескрепционните дози трЯбва са два пъти по-ниски поради по-високата бионаличност.

Търговски наименования

Methyltestosteron

Опаковка: Дражета 10 мг.

Testosteron

Дозировка:

Тестостерон (стерилна суспензия)

Като андроген-мускулно, 25-50 мг 2-3 пъти седмично.

Като антинеопластик-мускулно, 50-100 мг 2-3 пъти седмично.

За лечение на забавен пубертет се използват мускулно 100 мг месечно.

Тестостерон ципионат

Като заместваща терапиЯ-50 до 400 мг през 2-4 седмици.

При трансфер на пола-мускулно, 200 мг през 2 седмици.

Като антинеопластик-мускулно, 200-400 мг през 2-4 седмици.

За лечение на забавен пубертет се използват мускулно 100 мг месечно.

Тестостерон енантат

Като заместваща терапиЯ-50 до 400 мг през 2-4 седмици.

При трансфер на пола-мускулно, 200 мг през 2 седмици.

Като антианемик-мускулно, 400 мг дневно в продължение на 7 дни, след това 400 мг 1-2 пъти седмично.

Като антинеопластик-мускулно, 200-400 мг през 2-4 седмици.

За лечение на забавен пубертет се използват мускулно 100 мг месечно.

Тестостерон пропионат инжекции

Като андроген-мускулно, 25-50 мг два или три пъти седмично.

Като антинеопластик-мускулно, 50-100 мг 3 пъти седмично.

Тестостерон пропионат унгвент

При лихен склероза се използва 1-2% унгвент, два пъти дневно в продължение на 6 месеца.

За лечение на микрофалус се използва 5%унгвент, който се нанасЯ върху пениса два пъти дневно в продължение на 3 месеца.

Тестостерон трансдермални системи

Системите се лепЯт върху обезкосмен кожен участък близо до скротума.

Съществуват два вида системи съдържащи 4 и 6 мг тестостерон.

Търговски наименования

Andropositori

Опаковка: Ампули 100 и 200 мг.

Andro cyp 100

Опаковка: Ампули 100 и 200 мг.

Testosteron prolongatum

Опаковка: Ампули 100 мг-1 мл.

Testosteron propionicum

Опаковка: Ампули 10 и 25 мг.

Testoderm

Опаковка: Системи съдържащи 4 и 6 мг. Тестостерон.

Testosteron undecanoas

Дозировка:

Testosterone undecanoate е естерифицирана мастна киселина на естествениЯ андроген тестостерон.

Тestosterone undecanoate заобикалЯ черниЯ дроб чрез лимфната система, поради което е активен при пер орално приложение.

По принцип дозата трЯбва да бъде приспособена индивидуално, в зависимост от начина, по който реагира всеки конкретен пациент.

В повечето случаи е подходЯща начална доза от 120-160 мг дневно в продължение на 2-3 седмици, последвана от поддържаща доза от 40-120 мг дневно.

Капсулите се вземат след нахранване, с малко течност и се гълтат цели, без да се сдъвкват.

За предпочитане е половината от дневната доза да се приема сутрин, а другата половина-вечер.

При нечетно число капсули по-голЯмата доза се взема сутрин.

Търговско наименование

Unadestor

Опаковка: Капсули 40 мг.

Тестостерон в комбинации

Състав:

ВсЯка ампула от 1 мл съдържа:

Testosterone propionicum      30 mg

Testosterone phenylpropionicum 60 mg

Testosterone capronicum       100 mg

Testosterone isocaprinicum    60 mg

Действие

 Различните естери на Тестостерон влизащи в състава на лекарствената форма се резорбират с различна скорост от мЯстото на инжектирането.

Създава се хормонална каскада, осигурЯваща адекватно андрогенно действие в продължение на 4 седмици след приложението.

Началото на действието настъпва 2-3 часа след инжектирането.

Дозировка:

Мускулно, по 1 ампула през 4 седмици.

Търговски наименования

Omnadren 250

Опаковка: Ампули 1 мл.

Sustanon

Опаковка: Ампули 1 мл.

Показания:

Съществува спор относно употребата на тези препарати.

ДобавЯнето на естрогени ще намали част от страничните реакции на андрогените, но от друга страна е възможна негативна потенциациЯ на влиЯнието на комбинациЯта върху черниЯ дроб, липидите в кръвта и други.

Не се препоръчва редовната употреба на комбинациЯта.

Странични реакции:

НерегулЯрно кървене може да се наблюдава при трансфер на терапиЯта към прогестинови препарати.

По време на терапиЯта пациенти трЯбва да се наблюдава относно развитието на първите признаци на: анафилаксиЯ, рак на гърдата, периферни отоци, еритроцитоза, екстрахепатална жлъчна обструкциЯ, хепатална некроза, медикаментозен хепатит, хепатални дисфункции, левкопениЯ, полицитемиЯ, вирилизъм.

Diethylstilbestrol + Methyltestosterone

Дозировка:

За лечение на постменопаузни вазомоторни симптоми:

Орално, в първоначална доза 0.25 мг Diethylstilbestrol и 5 мг Methyltestosterone дневно в продължение на 21 дена, 7 дена се почива и след това курса се повтарЯ.

Поддържащата доза е до 0.125 мг Diethylstilbestrol и 2.5 мг Methyltestosterone.

Търговско наименование

Tylosterone

Опаковка: Чупещи се таблетки всЯка от които съдържа 0.25 мг Diethylstilbestrol и 5 мг Methyltestosterone.

Fluoxymesterone + Ethynyl estradiol

Дозировка:

Орално, 1 таблетка дневно в продължение на 21 дена, 7 дена почивка и след това курса може да продължи.

Търговско наименование

Halodrin

Опаковка: Чупещи се таблетки всЯка от които съдържа 1 мг Fluoxymesterone и 0.02 мг Ethynyl estradiol.

Testosterone & Estradiol

Дозировка:

Мускулно, 50 мг Тестостерон и 2 мг Естрадиол ципионат всЯка 4-та седмица.

Търговско наименование

De comberol

Опаковка: Ампули съдържащи 50 мг Тестостерон и 2 мг Естрадиол ципионат.

КатегориЯ на препаратите:

Анаболни стероиди-Nandrolon,Methandienonum,Oxnandrolon,Oxymetholon,Stanozol.

Антианемици-Nandrolon, Oxymetholon, Stanozol.

Антинеопластици-Nandrolon.

ПоказаниЯ:

За лечение на катаболни процеси-показани са всички анаболни стероиди.

За лечение на анемиЯ-Нандролон е показан за лечение на анемиЯ асоциирана с ренална недостатъчност, заедно с адекватно приложение на желЯзо съдържащи препарати.

Оксиметолон е показан за лечение на анемии асоциирани с костно-мозъчна недостатъчност (конгенитални апластични, миелофиброза, хипопластични анемии и др.)-приложението на анаболи не отменЯ другите стандартни мерки за лечение на анемиЯ като инфузии, коригиране на железниЯ, витаминниЯ и фолатен дефицит.

Лечение на рак на гърдата-Нандролон в двете му разновидности (деканоат и фенпропионат) е показан за лечение на неоперабилен метастазирал тумор на гърдата.

Профилактика на хередитарна ангиоедема-Станозол и Оксиметолон са показани за лечение на това заболЯване.

Лечение на антитромбин III дефицит и лечение на фибриногенов излишък; тези състоЯниЯ могат да се проЯвЯт с: кожен васкулит, склеродермиЯ, васкулит, дълбоки венозни тромбози или венозна липодерматосклероза-показан е Станозол.

Добавка към лечението на нисък ръст-показани са всички анаболни стероиди.

Лечение на синдром на Търнър-показан е Оксандролон.

НЯкои клиницисти използват анаболните стероиди за лечение на симптомите асоциирани с остеопороза-ефикасността им в този случай е дискутабилна.

Оксандролон и Оксиметолон се използват за лечение в нЯкои клиники на алкохолен хепатит асоцииран с енцефалопатиЯ.

Действие

Анаболните стероиди са деривати на тестостерон и имат подобни андрогенни активности.

Премахването на СН3 групата от 19-та позициЯ има за последствие редукциЯ на андрогенната при запазване на анаболната активност.

Поради това, че не е възможна пълна дисоциациЯ на андрогенната от анаболната активност много от действиЯта на анаболните стероиди са подобни на андрогенните.

Сравнителната им андрогенна/ анаболна активност (при взет тестостерон за база) е:

Метандиенон 1:3

Оксиметолон 1:3

Оксандролон 1:3-1:13

Нандролон деканоат 1:1.25-1:4

Нандролон фенпропионат 1:3-1:6

Станозол 1:3-1:6

Приложението на анаболни стероиди реверзира катаболните процеси и отрицателниЯ азотен баланс чрез промотиране на протеинниЯ анаболизъм и стимулиране на апетита.

Анаболните стероди увеличават продукциЯта на еритропоетин, вероЯтно чрез директно въздействие върху костниЯ мозък; увеличават се синтезата на хемоглобин и обема на еритроцитите.

Приложението на анаболни стероиди увеличава серумните концентрации на С1 естеразниЯ инхибитор, което има за последствие увеличение на С2 и С4 нивата.

Времето до настъпване на пикови плазмени концентрации е различно за отделните представители и се движи от 1 до 6 дена.

ЕлиминациЯта им е предимно ренална, малка част се отделЯт чрез фецеса.

Забележки

Бременност-FDA категориЯ Х.

ЛактациЯ-категориЯ IV.

Ефикасността и безопасността на препаратите при деца и подрастващи вкл. за лечение на хередитарен оток не е установена.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Адренокортикоиди, глюкокортикоиди и минералкортикоиди,

Кортикотропин,

Натрий съдържащи лекарства,

Едновременната им употреба с анаболни стероиди може да доведе до развитие на локален или генерализиран оток, от друга страна едновременната употреба на андрогени и кортикостероиди може да доведе до развитие на тежко степенно акне.

Антикоагуланти, директни и индиректни,

НСПС,

Салицилати в терапевтични дози,

При едновременната употреба на гореизброените класове препарати с андрогени антикоагулантния ефект ще се увеличи поради намаление в концентрацията на прокоагулантните фактори и повишена рецепторна чувствителност към антикоагулантите.

Орални антидиабетици,

Инсулин,

Анаболните стероиди могат да намалят плазмените нива на глюкозата, поради което в началото на терапията се налага мониторинг глюкозните нива и дозова корекция на антидиабетиците при необходимост.

Хепатотоксични препарати-едновременната им употреба с анаболните стероиди може да има за последствие засилена хепатотоксичност.

Соматрем,

Соматотропин,

Едновременната им употреба с анаболни стероиди може да предизвика акцелерация на епифизната матурация.

ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ ЛАБОРАТОРНИТЕ ТЕСТОВЕ

ГлюкозотолерансниЯ тест,

Плазмените нива на глюкозата,

МетипароновиЯ тест може да бъдат повлиЯни.

Радиоактивното поемане на йод може да се намали по време на терапиЯ с анаболни стероиди.

Концентрациите на HDL липопротеините може да се намали, а на LDL липопротеините да се увеличи.

Стойностите на протромбиновото време може да се увеличат.

ЕкскрециЯта на уринни 17-кетостероиди може да се намали.

Стойностите на чернодробните трансаминази и билирубин може да се увеличат.

МОНИТОРИНГ НА ПАЦИЕНТА

Плазмени нива на калций.

Серумен холестерол.

Хепатална функциЯ.

ЖелЯзосвързващ капацитет.

При деца и подрастващи се извършва рентгенографиЯ за наблюдаване епифизната матурациЯ.

ПротивопоказаниЯ:

АБСОЛЮТНИ

Рак на гърдата, метастазирал с активна хиперкалциемиЯ.

Рак на гърдата при мъже.

Активна хиперкалциемиЯ или анамнестични данни за неЯ.

Нефроза или нефротична фаза на нефрит.

Рак на простатата.

Свръхчувствителност към анаболни стероиди.

ОТНОСИТЕЛНИ

Сърдечна недостатъчност.

Хепатална недостатъчност.

Коронарно артериално заболЯване.

Миокарден инфаркт.

Захарен диабет.

Бенигнена простатна хипертрофиЯ.

Странични реакции:

Вирилизъм-при жени.

РаздразваниЯ на жлъчниЯ мехур.

Промени в гърдите.

Приапизъм.

АнемиЯ.

Железен дефицит.

Хепатални дисфункции.

Хепатална некроза.

Индуциране развитието на хепатоцелуларен карцином.

ЛевкемиЯ-поЯва на болка по костите н хода на терапиЯ с анаболни стероиди трЯбва да подсети лекарЯ за извършване на изследваниЯ отхвърлЯщи или потвърждаващи тази компликациЯ.

ХиперкалциемиЯ.

ПотъмнЯване на кожата.

Индуциране развитието на простатен карцином-въпроса е дискутабилен.

Акне.

Цилит.

ДиариЯ.

Абдоминални и стомашни болки.

Мускулни крампи.

Проблеми със заспиването.

Намалена сексуална активност.

Свръхдозировка:

Лечението й е симптоматично и поддържащо.

Мониторира се хепаталната функциЯ; хепатотоксичността е сериозен страничен ефект.

Nandrolon

Дозировка:

НАНДРОЛОН ДЕКАНОАТ

Възрастни и подрастващи:

Мъже-мускулно, 50 до 200 мг давани през едноседмичен или четири седмичен интервал.

Жени-мускулно, 50 до 100 мг прилагани през 1 или 4 седмичен интервал.

При деца до 2 годишна възраст дозировките не са установени.

При деца от 2 до 13 годишна възраст се прилагат 25 до 50 мг през 3 или 4 седмици.

При по-големи деца се използват дозите както при възрастни.

НАНДРОЛОН ФЕНПРОПИОНАТ

Мускулно, 25 до 100 мг седмично.

ТерапиЯта може да продължи до 12 месеца; след почивка от 4 седмици може да се приложи втори курс със същата максимална продължителност.

Препаратът не е подходЯщ за използване в педиатриЯта.

Търговски наименования

Deca  durabolin

Опаковка: Ампули 50 мг/1 мл.; Съдържа Нандролон деканоат.

Nerobolil

Опаковка: Ампули 25 мг/1 мл; Съдържа Нандролон фенилпропионас.

Retabolil

Опаковка: Ампули 25 и 50 мг/1 м; съдържа Нандролон деканоас.

Turinabol depot

Опаковка: Ампули 50 мг/1 мл.; Съдържа Нандролон деканоат.

Turinabol

Опаковка: Ампули 25 мг.; Съдържа Нандролон фенпропионас.

Methandienolum

Дозировка:

Вътрешно (продължителност на прилагане 4-8 седмици):

Възрастни-начална доза 10 мг дневно, поддържаща доза 5 мг дневно; при уремиЯ може да се дава за кратък период до 20-30 мг дневно; като тоникум по 0.001 до 0.002 г дневно.

Деца: от 1- до 2-годишна възраст-по 0.04 мг/кг тегло дневно; от 3-до 6 -годишна възраст-по 0.05-0.1 мг дневно; от 7- до 14-годишна възраст-по 0.1-0.2 мг дневно.

На деца и юноши ( особено в пубертета ) препарата не се дава по-дълго от 4 седмици, след което се прави пауза от 4 до 6 седмици ( опасност от затварЯне на епифизите ).

Максимални дози: еднократна 10 мг; денонощна 50 мг .

Търговски наименования

Bionabol

Опаковка: таблетки 2 и 5 мг.

Methandol

Опаковка: Таблетки 1 мг.

Oxnandrolon

Дозировка:

Възрастни и подрастващи: орално, 2.5 мг 4 пъти дневно; дневната дозировка може да варира от 2 до 20 мг.

Деца: орално, 0.25 мг/кг дневно.

Синдром на Търнър: орално, 0.50 до 0.125 мг/кг дневно.

Търговско наименование

Oxandrin

Опаковка: Таблетки 2.5 мг.

Oxymetholone

Дозировка:

Възрастни и подрастващи: 1 до 5 мг/кг дневно. Продължителността на терапиЯта може да е до 6 месеца.

Преждевременно родени и новородени: орално, 0.175 мг/кг дневно.

При деца над 12 месечна възраст де използват дозите както при възрастни.

Търговско наименование

Anapolon

Опаковка: Таблетки 50 мг.

Stanozolol

Дозировка:

Възрастни и подрастващи: орално, 2-4 мг 3 пъти дневно в продължение на 5 дена.

Дозировката за продължителна терапиЯ при ангиоедем трЯбва да бъде индивидуализирана. Препоръчително е след постигане на благоприЯтен отговор с първоначалната дозировка, дневниЯ прием да бъде редуциран постепенно в продължение на 1-3 месеца до 2 мг дневно.

При деца до 6 годишна възраст-орално, 1 мг дневно приложена по време на атаката. Не се препоръчва продължително лечение.

При деца от 6 до 12 годишна възраст-орално, 2 мг дневно по време на атаката. Не се препоръчва продължително лечение.

Търговско наименование

Winstrol

Опаковка: Таблетки 2 мг.

Общи данни:

Яйчниците упражнЯват важни гаметогенни функции, които са интегрирани с хормоналната активност.

Ендокринните продукти на овариите се секретират в различни количества в зависимост от фазата на менструалниЯ цикъл.

Главните хормони на Яйчниците са естрадиол и прогестерон.

Основните продуцирани естрогени са:

Естрадиол (Естрадиол-17b, Е₂ )

Естрон (Е₁ ) и

Естриол (Е₃ )

ГлавниЯ секреторен продукт на овариите е Естрадиол, известни количества Естрон и Естриол се произвеждат в овариите, но основното количество от тЯх се формира в черниЯ дроб от Естрадиол или в периферните тъкани от Андростенедион и други андрогени.

В първата част на менструалниЯ цикъл естрогените се продуцират в овариалниЯ фоликул от тека клетките. След овулациЯта естрогените и Прогестерон се синтезират в гранулозните клетки на corpus luteum и пътЯ на биосинтезата е малко по-различен (Прегненолон се конвертира до Прогестерон, а не както обичайно до дихидроепиандорсерон-пресечената линиЯ на долната схема).

Както споменах по-горе естрогени се образуват също в екстраовариални места от прекурсори като андростенедион и дехидроепиандростерон (DHA) секретирани от овариите или надбъбреците; тази екстраовариална продукциЯ е клинично значима когато овариите са абнормални (напр. поликистичен овариален синдром) или когато не функционират-след менопаузата.

Прекурсорите също могат да бъдат метаболизирани до андрогени, което може да бъде клинично манифестирано при овариални или адренални заболЯваниЯ. 

НормалниЯт оварии секретира малки количества от тестостерон, но два пъти по-високи количества андростенедион и естрадиол (естрадиол във фоликуларна фаза-160-1310 pmol/l; овулаторна фаза-900-2290 pmol/l; лутеална фаза-220-1480 pmol/l).

СекрециЯта на прогестерон в лутеалната фаза е около 15 пъти по-висока отколкото във фоликуларната фаза (лутеална фаза 16-60 nmol/l).

Прогестеронът действа главно на матката и предизвиква промени в ендометриума, а също така увеличава вискозитета на цервикалната слуз.

Естрогените и прогестерона действат на тъканите-таргети след като се свържат с цитозолни рецептори, като след това се транспортират до клетъчното Ядро.

КатегориЯ на препаратите:

Естрогени за системна употреба

Chlorotrianisene

Diethylstilbestrol

Estradiol

Estrone

Estropipate

Ethynyl Estradiol

Estriolum

Quinestrol

Естерефицираните естрогени

Конюгираните естрогени

Антинеопластици

Chlorotrianesen

Diethylstilbestrol

Estradiol

Estradiol valerate

Estrone

Ethinyl  Estradiol

Естерефицираните естрогени

Конюгираните естрогени

За профилактика на остеопороза

Diethylstilbestrol

Estradiol

Estropipate

Ethinyl  Estradiol

Естерефицираните естрогени

Конюгираните естрогени

ПоказаниЯ:

Лечение на естрогенов дефицит.

Лечение на атрофичен вагинит.

Лечение на женски хипогонадизъм.

Лечение на вулварна сквамозна хиперплазиЯ.

Лечение на първична овариална недостатъчност-терапиЯта обикновено започва между 11-13 година, което позволЯва оптимална стимулациЯ на растежа и сексуалните характеристики. Лечението се извършва с малки дози естрогени (0.3 мг конюгирани естрогени или 5-10 гами етинил естрадиол) между 1-21 ден всеки месец, след завършване на растежа се назначават комбинации от естогени/прогестини. 

Лечение на вазомоторните симптоми асоциирани с настъпването на менопаузата.

Лечение на утеринно кървене индуцирано от хормонален дисбаланс-използват се конюгираните естрогени (парентерално), естрон и етинил естрадиол.

Лечение на гръден рак-използват се конюгираните естрогени, диетилстилбестрол, естрадиол валериат, етинил естрадиол и естерифицираните естрогени.

Лечение на простатен карцином-използват се хлоротрианизен, конюгирани естрогени, диетилстилбестрол, естерифицирани естрогени, естрадиол, естрадиол валериат и естрон.

Профилактика на посменопаузна остеопороза.

Профилактика на пременопаузна остеопороза асоциирана с естрогенов дефицит-използват се конюгирани естрогени, диетилстилбестрол, естерифицирани естрогени, етинил естрадиол и естропипат.

Профилактика на атеросклероза-естрогените са ефективни за предотвратЯване на кардиоваскуларните заболЯваниЯ при жените.

Лечение на синдром на Търнър (гонадна дисгенеза)-ползва се етинил естрадиол.

Не се препоръчва употребата на естрогени за редуциране на след родилното увеличаване на бюста-това състоЯние най-често е бенигнено и самоломитиращо се.

Детинил естрадиол, конюгираните естрогени и диетилстилбестрол се използват за посткоитална контрацепциЯ в условиЯ на спешност, което не се препоръчва по принцип.

Действие

Естрогените се подразделЯт на:

Натурални които вкючват: Естрадиол, конюгираните естрогени (натриев естрон сулфат, натриев екуилин сулфат и други установЯвани в урината), естерифицираните естрогени (натриеви сулфатни естери на естрогенови субстанции, първичен естрон) и Естрон.

Полусинтетични, които включват: Естрадиол ципионат, Естрадиол валерат, Естропипате, Етинил естрадиол и куинестол.

Синтетични, които включват: Хларотрианесен, Диетилстилбестрол и Диетилстилбестрол фосфат.

ФИЗИОЛОГИЧНИ ЕФЕКТИ

Женско развитие

Естрогените са необходими за нормалното полова съзрЯване на жената.

Те стимулират развитието на вагината, утеруса и уретралните тръби, както и вторичните полови белези.

Стимулират стромалното развитие и дукталниЯ растеж на гърдите.

Големи количества естрогени стимулират кожната пигментациЯ, особено проЯвено в областта на ареолата и гениталиите.

Ендометриални ефекти

Естрогените са отговорни и за развитието на ендометриума.

Продължителната естрогенова експозициЯ води до абнормална хиперплазиЯ на ендометриума, което обикновено е съпроводено с абнормално кървене.

При нормалниЯ менструален цикъл има координациЯ между естрогеновата и прогестеронова синтеза, което води до периодична ендометриална десквамациЯ.

Метаболитни ефекти

Естрогените упражнЯват различни жизненоважни метаболитни ефекти.

Те също са отговорни за поддържане на нормалната структура на кожата и кръвоносните съдове при жените.

Естрогените намалЯт степента на костна резорбциЯ антагонизирайки ефектите на паратироидниЯ хормон.

Естрогените  упражнЯват ефект върху интестиналната абсорбциЯ, защото редуцират мотилитета на червата.

В допълнение към стимулиращиЯт им ефект върху синтезата на ензимите и растежниЯ фактор, водещо до уретинен растеж и диференциациЯ, естрогените повлиЯват продукциЯта и активността на много протеини в тЯлото (транскортин, тироксин-свързващиЯ глобулин, секс хормон-свързващиЯ глобулин, трансферин, рениновиЯ субстрат и фибриноген).

Ефекти върху кръвната коагулация

Естрогените увеличават съсирваемостта на кръвта.

Въздействието им върху коагулациЯта е комплексно и включва: увеличаване циркулиращите нива на фактор ІІ, VІІ, ІХ и Х; намалЯне нивата на антитромбин ІІІ; повишаване на плазминогеннните нива; намалЯне тромбоцитната агрегациЯ.

Други ефекти

Естрогените увеличават плазмените нива на липопротеините с висока плътност, леко намалЯт нивата  на липопротеините с ниска плътност и холестерол. Плазмените нива на триглицеридите не се повлиЯват.

Естрогените индуцират синтезата на протестеронови рецептори.

ПовлиЯват либидото на жените.

Високодозово приложение на естрогени предизвиква загуба на интраваскуларни флуиди с последващ едем; намалениЯ плазмен обем предизвиква компенсаторна ретенциЯ на натрий и вода от бъбреците.

Естрогените модулират симпатикусовиЯ нервен контрол върху функциите на гладката мускулатура.

На целуларно ниво естрогените увеличават синтезата на ДНК, РНК и различни протеини в таргетните тъкани.

По време на терапиЯ свързана с екзогенен прием на естрогени се увеличава  масата на хипофизата.

 ФАРМАКОКИНЕТИКА

-АбсорбциЯ/разпределение-абсорбциЯта на повечето натурални естрогени и техните деривати в гастроинтестиналниЯ тракт е пълна.

Лимитираната орална ефективност на натуралните естрогени се дължи на метаболизма им.

В естроген чувствителните тъкани (женски гениталии, гърдите, хипуталамуса, хипофизата), естрогените се свързват с тъканно специфични рецепторни протеини в цитоплазмата.

Много от ефектите на естрогените не могат да бъдат обЯснени с този класически механизъм.

Около 80% от Естрадиол се свързва със секс глобулин свързващиЯ глобулин; Естрон има висок афинитет към плазмените протеини и циркулира в кръвта като сулфатен конюгат.

Трасдермални системи: в контраст с орално приетиЯ естрадиол кожата метаболизира незначително количество естрогени. Приложението на трансдермални системи осигурЯва генериране на по-висока бионаличност при по-слабо хормонално обременЯване на организма.

- Метаболизъм/екскрециЯ: Метаболизма и инактивациЯта на естрогените се извършва в черниЯ дроб до по-малко активни естогенови конюгати (сулфурови и глюкоронови).

НЯкои естрогени подлежат на ентерохепатална циркулациЯ.

Водоразтворимите естрогенови конюгати (силно киселинни) се йонизират в телесните тъкани и се екскретират чрез урината; тубулната реабсорбциЯ е минимална.

ПротивопоказаниЯ:

АБСОЛЮТНИ

Рак на гърдата, известен или подозиран.

Недиагностицирано, абнормално вагинално кървене.

Свръхчувствителност към естрогени.

ОТНОСИТЕЛНИ

Ендометриоза.

ЗаболЯване на жлъчниЯ мехур.

Хепатални дисфункции.

ХиперкалциемиЯ асоциирана с метастазирал тумор.

Жълтеница, настоЯща или анамнестични данни.

Хепатална порфириЯ.

Свръхчувствителност към естрогени.

Активен тромбофлебит.

Утеринна фиброза.

Цереброваскуларни заболЯваниЯ.

Коронарни артериални заболЯваниЯ (за лечение на простатен карцином при мъже).

Забележки

Употребата на естрогени може да повиши риска от развитие на ендометриален карцином, особено изразено при хроничен прием. НЯма данни, че приложението на естрогени при постменструални жени увеличава риска от развитие на гръден карцином.

ВероЯтността за развитие на холелитиаза при пациентки приемащи естрогени е 2-3 пъти по- висока отколкото при останалите жени.

Приема на  естрогени е рисков фактор за развитието на тромбоемболични заболЯваниЯ вкл. Развитие на постхирургичен тромбоемболизъм. Приема на естрогени в доза 5 мг/дневно (сравними с тези при лечение на простатен карцином) са рисков фактор за развитие на нефатален миокарден инфаркт.

Приема на естрогени при пациентки с рак на гърдата (независимо от това дали е метастазирал) може да доведе по развитие на тежкостепенна хиперкалциемиЯ.

Приложението на стандартни дози естрогени подобрЯва инсулиновата чувствителност.

Преди назначаването на терапиЯ с естрогени е наложително извършването на пълен медицински преглед и внимателно снемане на фамилна анамнеза.

Преди употреба на Естропипат под формата на вагинален крем трЯбва да се изключи наличието на гонореЯ или сифилис.

Приложението на естрогени може да предизвика поЯвата на флуидна ретенциЯ, различно изразена при отделните пациенти.

Естрогените повлиЯват калциевиЯ и фосфатен метаболизъм, поради което трЯбва да се употребЯват с особено внимание при пациенти страдащи от метаболитни костни заболЯваниЯ.

НЯкои от парентералните лекарствени форми съдържащи естрогени имат включен в състава си Бензил алкохол, който може да предизвика развитието на фатални реакции при преждевременно родени деца.

По време на терапиЯ с естрогени може да се развие фотосенсибилизациЯ, коЯто се проЯвЯва в две форми фотоалергиЯ или фототоксичност.

Бременност-FDA категориЯ Х.

ЛактациЯ-категориЯ І. Естрогените намалЯт обема и качеството на кърмата.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Едновременната употреба на естрогени и Бромокриптин не се препоръчва поради възможността за развитие на аменореЯ.

Естрогените увеличават абсорбциЯта на калций в храносмилателната система и това може да се използва за терапевтични нужди.

Едновременната употреба на естрогени и глюкокортикоиди може да повлиЯе върху метаболизма и протеинното свързване на последните, което ще доведе до намален клирънс, повишен елиминационен полу-живот, увеличен терапевтичен и токсичен ефект, поради което се налага дозова редукциЯ на глюкокортикоидите.

Едновременната употреба на естрогени и кортикотропин ще потенциира антифлогистичниЯ му ефект.

Естрогените инхибират метаболизма на Циклоспорин, което води до повишаване на бионаличността му и свързаното с това повишаване на хепато и нефротоксичността му.

Не се препоръчва едновременната употреба на естрогени и други хепатотоксични медикаменти.

КомбинациЯта тютюнопушене и прием на естрогени води до повишен риск от развитие на сериозни кардиоваскуларни ефекти вкл. цереброваскуларни инциденти.

Едновременната употреба на Соматром/Соматотропин и есторгени от пациенти недостигнали до пубертета не се препоръчва защото има опасност от преждевременна епифизарна матурациЯ.

Употребата на естрогени повлиЯва ефикасността на Тамоксифен.

ПОВЛИЯВАНЕ НА ЛАБОРАТОРНИ ТЕСТОВЕ

Употребата на естрогени може да модифицира резултатите от следните изследваниЯ за:

кръвна захар

тироксинови нива

антитромбин ІІІ

серумен фолат

липопротеини

серумен пиридоксин

серумен калций

церулоплазмин

фактори на кръвосъсирването VІІ, VІІІ, ІХ и Х

 липопротеини

фосфолипиди

пролактин

протромбин

натрий

триглицериди

ренин.

Странични реакции:

Генитоуринарни: нерегулЯрно кървене, промени в менстуалната кръв, дисменореЯ, пременструални флаш реакции, аменореЯ след терапиЯта, вагинални кандидози, промени във цервикалната слуз, цистит подобни симптоми, хемолитично уремичен синдром, ендометриална кистична хиперплазиЯ.

Гастоинтеситнални: гадене и повръщане, абдоминални крампи, холестатична жълтеница, колит, остър панкреатит.

Дерматологични: хлоазма или мелазма, еритема нодуларум/мултиформе, хеморагични ерупции, дерматит, фотосенсибилизациЯ.

Офталмологични: промени в корнеЯта, непоносимост към контактни лещи.

От страна на ЦНС: главоболие, мигрена, ментална депресиЯ, конвулсии.

Локални: болка на мЯстото на инжектиране, стерилни абсцеси, дразнене и зачервЯване на мЯстото където са поставени трансдермалните системи.

Други: аргавациЯ на порфириЯ, едема, промени в либидото, промени в гърдите.

Свръхдозировка:

Случайната или умишлена свръхдозировка не е съпроводена с поЯва на сериозни странични реакции.

Лечението е симптоматично и поддържащо.

Chlorotrianisene

Дозировка:

Естроген използван най-често за заместваща терапиЯ при: атрофичен вагинит; вазомоторни менопаузни симптоми; вулварна сквамозна хиперплазиЯ-при тези заболЯваниЯ се използва орално, 12 до 25 мг дневно, циклично или продължително време.

За лечение на женски хипогонадизъм се използват орални дневни дози от 12 или 25 мг, циклично или продължително.

При простатен карцином се използват 12 до 25 мг дневно, орално.

Препаратът упражнЯва пролонгиран ефект, което понЯкога затруднЯва цикличната терапиЯ.

Търговско наименование

Tace

Опаковка: Таблетки 12 и 25 мг.

Diethylstilbestrol

Дозировка:

ОРАЛНО

Съществуват два вида таблетни лекарствени форми, първата съдържа само Диетилстилбестрол, като активна съставка, а втората съдържа Диетилстилбестрол дифосфат като активна съставка.

Като антинеопластик при:

рак на гърдата-орално, 15 мг дневно

       простатен карцином-орално, 1 до 3 мг като първоначална доза, след постигане на клиничен резултат дозата се намалЯ постепенно  до 1 мг дневно.

Диетилстилбестрол дифосфат

При простатен карцином се използват дози от 50 до 150 мг три пъти дневно, при нЯкои пациенти се използват дози от 200 мг 3 пъти дневно.

ПАРЕНТЕРАЛНО

Съществуват два вида лекарствени форми за парентерално  приложение-съдържащи Диетилстилбестрол  дифосфат (прилага се венозно) и Диетилстилбестрол пропоинат (прилага се само мускулно).

Диетилстилбестрол дифосфат

Простатен карцином: за индукциЯ се използва венозна инфузиЯ на 500 мг в 250 мл Натриев хлорид или 5% Декстроза със скорост 1 мл/мин в първите 5-10 минути, а след това скоростта се изчислЯва така, че инфузиЯта да приключи след 1 час.

Дозата може да бъде повишена до 1 грам дневно; приложението на препарата е 5 или повече дни, колкото е необходимо за предизвикване на благоприЯтен клиничен отговор.

Поддържащото лечение се осъществЯва чрез приложението на венозна инфузиЯ от 250 мг в 250 мл разтвор на 0.9% Натриев хлорид или 5% Декстроза, веднъж или два пъти седмично, със същата скорост както при индукциЯта на лечението.

Диетистилбестрол пропионас

Мускулно, 5 мг веднъж или два пъти дневно, в зависимост от нуждите.

Търговски наименования[1]

Oroestron

Опаковка: Ампули съдържащи 0.25 и 0.5 мг Диетилстилбестрол пропионас.

Oroestron forte

Опаковка: Ампули съдържащи 2.5 мг Диетилстилбестрол пропионас.

Estradiol

Дозировка:

ОРАЛНО

Използват се лекарствени форми съдържащи Естрадиол и Естрадиол сукцинас.

За лечение на:

атрофичен вагинит

женски хипогонадизъм

вазомоторни симптоми през менопаузата

оваректомиЯ

първична овариална недостатъчност

вулварна сквамозна хиперплазиЯ

се използват от 0.5 до 2 мг дневно по различни схеми (циклично или продължително).

При рак на гърдата се използват 10 мг 3 пъти дневно за поне 3 седмици.

При простатен карцином се прилагат от 1 до 2 мг 3 пъти дневно.

За профилактика на остеопороза се използват от 0.5 до 2 мг дневно по различни схеми (циклично или продължително).

ПАРЕНТЕРАЛНО

Използва се лекарствени форми съдържащи Естрадиол валерат, Естрадиол дипропионат и Естрадиол ципионат.

Естрадиол ципионат

За лечение на женски хипогонадизъм се използват мускулно 1.5 до 2 мг ежемесечно.

Естрадиол валерат

За лечение на:

атрофичен вагинит

женски хипогонадизъм

вазомоторни симптоми през менопаузата

оваректомиЯ

първична овариална недостатъчност

вулварна сквамозна хиперплазиЯ

се използват от 10 до 20 мг, мускулно през 4 седмици.

При простатен карцином се прилагат 30 мг мускулно, всЯка първа ли втора седмица, като при необходимост дозата може да се променЯ.

Естрадиол дипропионат

За лечение на менструални смущениЯ се прилагат  мускулно 10 през 3 дни до обща доза 50 мг, след това се използват 5 мг в продължение на 6 последователни дни.

При хипоплазиЯ на матката и стерилитет се прилагат 1-5 мг през 3 дена в първата половина на менстуалниЯ цикъл ( обща 5 инжекции).

За лечение на климактерични смущениЯ се прилагат 5 мг през 5-6 дена, до обща месечна доза от 25 мг.

При карцином на простатата се инжектират 5-10 мг ежедневно до максималната месечна терапевтична доза от 150 мг.

ТРАНСДЕРМАЛНО

За лечение на:

                    атрофичен вагинит

                    женски хипогонадизъм

                    вазомоторни симптоми през менопаузата

оваректомиЯ

първична овариална недостатъчност

вулварна сквамозна хиперплазиЯ

се прилага локално, върху кожата 1 трансдермална система от 0.5 или 1 мг, коЯто се сменЯ през 3-4 дена; началото на терапиЯта обикновено започва с по-ниска доза.

Търговски наименования[2]

Dermestril 25

Опаковка: Трансдермална система съдържаща 2 мг Естрадиол, системата депонира дневно 0.25 мг в продължение на 4 дена.

Dermestril 50

Опаковка: Трансдермална система съдържаща 4 мг Естрадиол, системата депонира дневно 0.5 мг в продължение на 4 дена.

Dermestril 100

Опаковка: Трансдермална система съдържаща 8 мг Естрадиол, системата депонира дневно 0.1 мг в продължение на 4 дена.

Estrofem

Опаковка: Таблетки съдържащи 2 мг Естрадиол.

Estrofen forte

Опаковка: Таблетки съдържащи 4 мг Естрадиол.

Estraderm tts 25

Опаковка: Трансдермална система съдържаща пластири от  2 мг Естрадиол валират всеки.

Estraderm tts 50

Опаковка: Трансдермална система съдържаща пластири от  4 мг Естрадиол валират всеки.

Estraderm tts 100

Опаковка: Трансдермална система съдържаща пластири от  8 мг Естрадиол валират всеки.

Oestradiolum  p

Опаковка: Ампули съдържащи 5 или 10 мг Естрадиол дипропионат.

Progynon depot  10

Опаковка: Ампули съдържащи 10 мг Естрадиол валират.

Progynon depot  100

Опаковка: Ампули съдържащи 100 мг Естрадиол валерат.

Synapause

Опаковка: Таблетки съдържащи 2 мг Естрадиол сукцинас.

Systen tts  50

Опаковка: Трансдермални системи съдържащи 0.5 мг Естрадиол.

Конюгирани естрогени

Дозировка:

ОРАЛНО

За хормонално заместване, за лечение на атрофичен вагинит или вулварна сквамозно клетъчна хиперплазиЯ се използват от 0.3  до 1.25 или повече милиграма дневно.

За лечение на женски хипогонадизъм се използват 2.5 до 7.5 мг дневно разделени в 2-3 равнодозови приема.

За лечение на вазомоторни симптоми по време на менопаузата дневните дози са 0.625 до 1.25 г.

След орхиектомиЯ или първична овариална недостатъчност се прилагат 1.25 мг дневно циклично или продължително.

При рак на гърдата се ползват дози от 10 мг 3 пъти дневно.

При неоперабилен или прогресиращ простатен карцином се прилагат 1.25 мг 3 пъти дневно.

ПАРЕНТЕРАЛНО

При наличие на хормонален дисбаланс асоцииран с нерегулЯрно утеринно кървене се ползват 25 мг мускулно или чрез венозна инфузиЯ; тази доза може да се повтарЯ през 6 или 12 часа колкото е необходимо.

Търговски наименования

Congest

Опаковка: Таблетки 0.3, 0.625 и 1.25 мг.

Hormoplex

Опаковка: Таблетки 1.25 мг.

Premarin

Опаковка: Таблетки 0.625, 1.2 и 2.5 мг.; Флакони 200 мл готови за венозна инфузиЯ, всеки съдържащ 25 мг конюгирани естрогени.

Естерифицирани естрогени 

Дозировка:

За хормонално заместване, за лечение на атрофичен вагинит или вулварна сквамозно клетъчна хиперплазиЯ се използват от 0.3  до 1.25 или повече милиграма дневно.

За лечение на женски хипогонадизъм се използват 2.5 до 7.5 мг дневно разделени в 2-3 равнодозови приема.

За лечение на вазомоторни симптоми по време на менопаузата дневните дози са 0.625 до 1.25 г.

След орхиектомиЯ или първична овариална недостатъчност се прилагат 1.25 мг дневно циклично или продължително.

При рак на гърдата се ползват дози от 10 мг 3 пъти дневно.

При неоперабилен или прогресиращ простатен карцином се прилагат 1.25 мг 3 пъти дневно.

Търговски наименования            

Estratab

Опаковка: Таблетки 0.3, 0.625, 1.25 и 2.5 мг.

Neo  estron

Опаковка: Таблетки 0.3, 0.625 и 1.25 мг.

Epimestrolum

Дозировка:

Epimestrol 3-methyl ether на естествениЯ човешки стероиден хормон 17-epiestriol.

Epimestrol има слабо естрогенно действие.

Лечението с препаратът може да предизвика редовни овулационни цикли при жени с нарушениЯ в обратната регулациЯ на хипоталамохипофизоовариалната ос.

Употребата на Епиместрол, след нЯколко дена води до повишение  от LH-пик, който може да предизвика овулациЯ.

ТерапиЯта се провежда в периодични курсове. при жени с аменореЯ лечението може да започне във всеки момент.

При жени със запазен менструационен цикъл лечението може да започне през един от първите пет дена на менструациЯта.

Съществуват данни, че започването на терапиЯта през първиЯ ден на кървенето води до най-добри резултати, ако основната цел е забременЯване.

РеакциЯта на различни пациенти при приемане на препарата е различна.

Препоръчва се следната схема на лечение:  1 курс на лечение: 2 1 таблетка дневно в продължение на 10 дена; 2 курс на лечение: 2 1 таблетка дневно в продължение на 10 дена; 3 курс на лечение: 3 1 таблетки дневно, в продължение на 10 дена.

В зависимост от овариалната реакциЯ, лекарЯт трЯбва да определи дозировката, съобразно със състоЯнието на конкретниЯ болен.

Дневната доза може да бъде увеличена (до 20 мг дневно) и/или периодът на лечение може да бъде удължен (до 20 дена).

Ако след трите курса на лечение не постъпЯт признаци на подобрение на овариалната функциЯ, лечението трЯбва да се спре.

Важно е общата доза да се разпредели правилно през целиЯ ден.

Търговско наименование

Stimovul

Опаковка: Таблетки 5 мг.

Estriolum

Дозировка:

НеразположениЯ в периода, предхождащ менопаузата, предизвикани от недостиг на естрогени-3 до 4 таблетки Естриол 0.5 мг на ден, в продължение на 10 дни, с последваща 20-дневна пауза.

При отсъствие на оплакваниЯ, лечението може да се намали до 7 дни в месеца.

Синдром на настъпила менопауза-1 до 2 таблетки на ден, в продължение на 20 дни, с последваща 7 дневна пауза.
След неЯ лечението се повтарЯ.        

При отсъствие на оплакваниЯ, лечението може да се намали до 7 дни в месеца.

Инволюционни ЯвлениЯ, вследствие на естрогенна недостатъчност -2 до 4 пъти дневно по една таблетка.

След подобрение може да се намали до една таблетка дневно, като лекарЯт определЯ началниЯ момент.

Keratosis vulvae, Pruritus vulvae-1 до 2 таблетки на ден допълнително към лечението с Естриол-крем

- ИнконтиненциЯ на пикочниЯ мехур: 2 до 4 таблетки дневно от 7 до 14 дни, в случаи на устойчивост срещу терапиЯта-2 пъти по една таблетка дневно в продължение на 20 дни.

Препоръчва се таблетките да се приемат вечер.

ЦЯлата дневна доза трЯбва да се приема наведнъж, тъй като при разделЯнето й на 2 или 3 приема дневно може да се стигне до активиране разрастването на маточната лигавица!

ВАГИТАЛНО

Суппозиториите или вагиналниЯ крем се депонират дълбоко във влагалището.

Препаратът се използва веднъж дневно, за предпочитане вечер преди лЯгане.

За поддържаща терапиЯ се използват 1 апликациЯ или 1 суппозиториЯ седмично.

Търговски наименования

Oestriol

Опаковка: Таблетки 0.5 мг; Ампули 1 мл/ 1 мл.

Ovestin

Опаковка: Таблетки 1 мг.

Ortho  gynest

Опаковка: Вагинален крем съдържащ 0.1 мг Естриол в 1 грам-80 грама; Вагинални суппозитории, всЯка от които съдържа 0.5 мг Естрадиол.

Orto gynest  depot

Опаковка: Вагинални овули, всЯка от които съдържа 3.5 мг Естриол.      

Estron

Дозировка:

За лечение на анормално вагинално кървене асоциирано с хормонален дисбаланс се прилагат мускулни инжекции в доза 2 до 5 мг в продължение на нЯколко дни.

При заместваща хормонална терапиЯ, женски хипогонадизъм, оваректомиЯ или първична овариална недостатъчност се прилага мускулно в доза 0.1 до 2 мг седмично, като единично приложение или в равнодозови апликации циклично или продължително.

При атрофичен вагинит, вазомоторни менопаузни симптоми  или вулварна сквамозна хиперплазиЯ се прилагат 0.1 до 0.5 мг 3 пъти седмично (мускулно), циклично или продължително.

При неоперабилен или прогресиращ простатен карцином се прилагат 2-4 мг 3 пъти седмично.

Търговски наименования

Aquest

Опаковка: Ампули  2 мг/мл.

Estron A

Опаковка: Ампули 5 мг/мл.

Ketostrone  5

Опаковка: Ампули 5 мг/мл.

Estropipate

Дозировка:

При заместваща хормонална терапиЯ, вазомоторни менопаузни симптоми, атрофичен вагинит или вулварна сквамозна хиперплазиЯ-орално, 0.75 до 6 мг дневно, циклично или продължително.

За лечение на женски хипогонадизъм, след орхиектомиЯ или първична овариална недостатъчност-орално, 1.5 до 9 мг дневно.

Търговско наименование

Ogen

Опаковка: Таблетки 0.75, 1.5 и 3 мг.

Ethinyl estradiol

Дозировка:

При заместваща хормонална терапиЯ се използват орално 0.05 мг 1-3 пъти дневно, циклично или продължително време. След 3-6 месеца от първиЯ курс се провежда, при необходимост втори, трети и т.н до установЯване на постоЯнен мензис.

За лечение на вазомоторни менопаузни симптоми-орално, 0.02 до 0.05 мг дневно.

Палиативно при рак на гърдата-орално, 1 мг 3 пъти дневно.

При простатен карцином-орално, 0.15 до 3 мг дневно.

Търговски наименования

Microfolin forte

Опаковка: Дражета 1 мг.

Turisteron

Опаковка: Таблетки 0.05 мг.

Quinestrol

Дозировка:

За лечение на:

атрофичен вагинит

женски хипогонадизъм

вазомоторни симптоми през менопаузата

оваректомиЯ

първична овариална недостатъчност

вулварна сквамозна хиперплазиЯ

се използват от 0.1 в продължение на 7 дни, следва една седмична почивка, последвана от седмица в коЯто се приемат еднократно 0.1 мг (обикновено по средата на седмицата).

Търговско наименование

Estrovis

Опаковка: Таблетки 0.1 мг.

Общи данни:

Прогестерон е най-важниЯ прогестин при хората.

В допълнение към упражнЯваните от него ефекти, служи и като прекурсор за синтезата на естрогени, андрогени и адренокортикални стероиди.

Синтезира се в Яйчниците, тестисите и над бъбреците от циркулиращ холестерол.

Големи количества Прогестерон се синтезират и отделЯт от плацентата по време на бременността.

В Яйчниците Прогестерон се произвежда от corpus luteum.

Нормално мъжете синтезират и секретират 1-5 мг Прогестерон дневно, което отговарЯ на плазмени нива от 0.03 mg/dL.

Горепосочените стойности са само малко по-високи при жените по време на лутеалната им фаза от месечниЯ цикъл при жените (от 0.5 до 2 mg/dL).

До днес са синтезирани различни прогестеронови съединениЯ, нЯкои от тЯх са активни само при пер орален прием.

Синтетичните прогестини са хетерогенна лекарствена група, съществуват различни класификации, една от които е дадена по-долу.

Прогестерон и деривати

Progesterone

Hydroxyprogesterone carpoat

Medroxyprogesteron acetate

Megestrol acetate

17 a Етинил тестостеронови деривати

Тестостеронови деривати

                               Dimethisterone

                    19 Нортестостеронови деривати    

                               Norethynodrel

                               Lynesterol

                               Norethindrone

                               Norethindrone  acetate

                               Ethynodiol  diacetate

                               L-Norgestrel

Както  се вижда условно гореизброените прогестни могат да се подразделЯт на 2 генерации.

Обобщено, 21-въглеводородните съединениЯ (Хидроксипрогестерон, Медроксипрогестерон и Диметистирон) са по-сходни химично с Прогестерон отколкото по фармакологично действие.

Наскоро се оформи нова “трета генерациЯ”, коЯто включва 19-нор, 13-етилстероидни съединениЯ, които се използват главно като част от оралните контрациптивни лекарствени форми и включват Гестоден, Норгестимат и Дезогестел; имат по-ниска от останалите “по-стари” прогестини андрогенна  активност.

Действие

Прогестините  навлизат в таргетните клетки чрез пасивна дифузиЯ, след което се свързват с цитозолни (разтворими) рецептори, които са разпределени между клетъчната Ядро и цитоплазмени домейни.

Лиганд-рецепторниЯ комплекс се свързва с отговорните за активациЯта на генната транскрипциЯ елементи.

Прогестерон-рецепторниЯ комплекс образува димери преди свързването си с ДНК, като за разлика от естрогеновите рецептори може да образува както хомо, така и хетеродимери.

Прогестините намалЯт серумните концентрации на другите хормони, особено на естрогените.

Естрогенните ефекти се модифицират от прогестините, както чрез намалЯне на наличността или стабилността на естроген-рецепторниЯ комплекс, така и чрез директно “изключване” на хормон чувствителни гени в нуклеуса посредством директно взаимодействие с прогестиновите рецептори в Ядрото.

В зависимост от вида на прогестина и неговата доза, този клас препарати могат да демонстрират различни степени на прогестационални ефекти; демонстрират се и различни по степен на изразеност естрогенни, андрогенни, анаболни или глюкокортикоид  индуциращи/супресиращи.

Прогестерон упражнЯва слаб или никакъв ефект върху протеинниЯ метаболизъм, стимулира предимно липопротеинлипазната активност. Ефектите върху въглехидратниЯ метаболизъм са по-отчетливи-увеличават се базалните инсулинови нива и инсулиновиЯ отговор към глюкозата, въглехидратниЯ толеранс почти не се повлиЯва. Прогестерон промотира кетогенезата.

Прогестерон може да взаимодейства на ниво ренален тубул с алдостерон, , което ще предизвика намалЯне на NA⁺ ре абсорбциЯ, последвано от компенсаторно увеличаване секрециЯта на алдостерон от над бъбреците

Прогестерон увеличава телесната температура при хората, механизма по който това се осъществЯва е неизвестен, но вероЯтно се касае за директно повлиЯване на хипуталамусните центрове регулиращи телесната температура.

Прогестерон повлиЯва функциЯта на дихателниЯ център, вентилаторниЯ отговор към СО₂  е увеличен (синтетичните прогестини с етинилова група не притежават респираторни ефекти); това води до отчетлива редукциЯ на артериалното и алвеоларното Рсо₂  по време на бременността.

Прогестерон и свързаните стероиди притежават депресиращ и хипнотичен ефект върху мозъка.

Прогестерон намалЯ плазмените нива на много аминокиселини, което води до увеличаване на уриннната естрогенна секрециЯ.

Прогестационални ефекти

Приложението на този клас препарати предизвиква  хистологични промени в епителиума на влагалището, индуцира секреторно подобни ефекти в ендометриума през втората и третата част на менструалниЯ цикъл. Спадането на прогестероновите нива  води до утеринно кървене.

Антианорексигенни ефекти

Механизма по който прогестините увеличават телесното тегло не е известен, Мегестрол притежава апетитостимулиращ и метаболитен ефект чиито резултат е повишаване на телесното тегло.

Добрата медицинска практика изисква да се лекуват едновременно и причините за отслабването, за да е възможно оптимално манипулиране на катаболизма.

Антинеопластичен ефект

ТочниЯ механизъм не е известен, вероЯтно се касае за повлиЯване на различни механизми, които са зависими от вида и дозата на съответниЯ прогестин.

В нЯкои случаи прогестините могат да намалЯт действието на естествените хормони върху туморните клетки чрез намалЯне броЯ на стероидните хормонални рецептори (естрогени, прогестерон, андрогени и глюкокортикоиди); степента на този ефект е тъкани прогестин зависим. Подтискане растежа на хормон чувствителните клетки може да се дължи на:

директен цитотоксичен ефект

антипролиферативен ефект

увеличаване на терминалната клетъчна диференциациЯ.

Във високи дози нЯкои прогестини компетитират за глюкокортикоидните рецептори, което има за последствие  подтискане на адреналната продукциЯ  на естрадиол и андостенедион.

Високи дози прогестини могат да супресират хипоталамо-питуитарно-надбъбречната ос, което се използва в лечебните схеми на естроген или тестостерон-чувствителните тумори.

Контрацептивен ефект

 Инихибирането секрециЯта на гонадотропини от предната част на хипофизата предотвратЯва овулациЯта и фоликуларната матурациЯ и това е едно от контрациптивните действиЯ на Levonorgestrel, Medroxyprogesteron (парентерален), Norethindrone и Norgestrel.

Този ефект не се наблюдава при използване на ниски дози орален Medroxyprogesteron, поради което той не се използва за контрацепциЯ.

При пациентки, които използват нискодозови прогестин съдържащи контрациптиви (Norethindron база и Levonorgestrel имплантанти) овулациЯта не се подтиска последователно от цикъл на цикъл. КонтрацептивниЯ ефект в случаЯ се постига чрез други механизми, които повлиЯват фертилизациЯта и имплантациЯта, като промени в цервикалниЯ мукус и ендометриума..

При мъже Medroxyprogesteron подтиска функциите на Лайдиговите клетки.

Други ефекти

Прогестините увеличават телесната температура, стимулират респираторниЯ център и в нЯкои случаи могат да предизвикат облекчаване на болков синдром. Механизма на термогенниЯ ефект не е известен, вероЯтно прогестините повлиЯват невротрансмитерите и невропептидите в мозъка главно ендогенните опиоиди, интерлевкин 1, и серотонин.

Прогестините повлиЯват костната плътност, когато се употребЯват без естрогени ефекта върху костната плътност е позитивен при постменструалните жени и негативен при по-млади пациентки. Едновременната им употреба с естрогени има адитивен стимулиращ ефект във всички възрасти.

Други полезни ефекти на прогестиновата хормонална терапиЯ могат да включват: по-малко болезнена менструациЯ, по-малко менструална кръв, намалена честота на пелвисните инфекции и по-ниска честота на утеринен рак.

Фармакокинетиката на прогестините е предоставена в  долната таблица.

Фармакокинетика на прогестините.

ЛЕГЕНДА:

1-В зависимост от контрацептивната продължителност на имплантанта (3, 12 или 60 месеца)

2-Свободен 3.5%, с албумин 61% и със секс глобулин свързващиЯ протеин 35%.

ПоказаниЯ: